在生理学诺奖成果的多篇关键论文中 有这位浙江人的名字

来源:夏垫娄峪新闻网 2019-11-14 11:19:59

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2019年诺贝尔生理学或医学奖授予了来自美国和英国的三位科学家,他们“在理解细胞感知和适应氧气变化的机制方面做出了贡献”。其中,约翰·霍普金斯医学院的格雷格·塞门扎(gregg l.semenza)揭示了人体应对缺氧的关键激素红细胞生成素(epo)的调节机制,并发现了转录因子hif。如今,hif已经成为开发包括癌症药物在内的许多药物的热门目标。

王广亮和塞门扎

事实上,这项获得最高科学桂冠的研究工作是在上世纪90年代由塞门扎教授和他的中国学生王广亮共同完成的。在诺贝尔奖委员会列出的重要文件中,王广亮是3篇论文的第一作者和1篇论文的第二作者。

王广亮是浙江天台人。1983年毕业于杭州大学生物系,1986年获得中国科学院硕士学位。获得博士学位后,他跟随塞门扎教授进行博士后研究,并做了大量的具体工作来发现hif。7日晚,记者采访了目前在美国一家制药公司工作的王广亮博士。

2017年,塞门扎参观了浙江大学。

“我是塞门扎先生的第一个博士后研究员。那时,整个实验室只有我们两个人。大多数时候,当我在寻找高强度聚焦超声时,我是独自做具体的研究工作。”王广亮仍然非常兴奋地回忆起20多年前的科学研究。塞门扎在约翰霍普金斯医学院有一项教学任务。他也是一名执业医生,必须诊断和治疗病人。因此,大量的科学研究工作被放在王广亮的肩上。

当时,细胞如何应对缺氧是一个前沿方向。科学家发现,当氧气不足时,肾脏分泌epo来促进红细胞生成,但是这种机制的转换在哪里呢?正是出于对这个问题的强烈兴趣,王广亮加入了塞门扎教授的行列。“塞门扎先生非常聪明,献身于科学事业,并坚持不懈。他指出了以epo为靶基因,探索其背后的生物分子机制,整合各种研究资源的正确研究方向。我把他的想法毫无干扰地在实验室付诸实践。”王广亮说。

在过去的两年里,王广亮日夜在实验室工作,培养数百升人类细胞,不断分离杂质,最终获得几毫克hif蛋白。他和他的导师发现,当细胞缺氧时,缺氧诱导因子浓度会上升,进入细胞核并激活epo基因。后来,他们进一步阐明了hif的蛋白质结构:hif主要由两种结合不同dna位点的蛋白质组成,分别是hif-1α和arnt。一旦氧浓度下降,hif-1α的含量开始上升,因此大量hif-1α可以与epo基因结合来调节epo的表达。此外,hif-1α在正常情况下会迅速降解,以确保氧气供应不会受到干扰。然而,缺氧条件下hif-1α不能迅速降解。

这三位诺贝尔奖获得者因其对细胞感知和适应氧气变化机制的研究而获得了2016年拉斯克奖。获奖后,塞门扎教授写了一篇关于这一发现过程的文章。在文章中,他动情地回忆了王广亮在获得hif蛋白后极度兴奋的表情。附文中发表的照片是王广亮和一群学者的照片,如塞门扎教授和塞门扎教授的导师。王广亮站在中间。

为了投身于更实际的工作,王广亮后来离开了他在塞门扎的实验室,去制药企业工作。“如果我继续在实验室里这样做,并和塞门扎先生一起完成更多关于细胞感知氧气机制的研究,也许今天我可以和他分享诺贝尔奖。”王广亮说,“但我不感到遗憾或遗憾。无论我们是做基础研究、开发新药还是做临床研究,我们都在生物医学领域工作,为人类福祉服务。”

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